梃擊案，發生在明萬歷四十三年(1615年)。當時，神宗皇后無子嗣，王恭妃生子常洛，鄭貴妃生子常洵。開始，因鄭貴妃得寵，神宗想違背“立嗣以長”的祖訓，冊立朱常洵為太子，遭到東林黨的反對，不得已只好冊立朱常洛為太子。這時，有個叫張差的人，手持木棒闖入太子的居所——慈慶宮，并打傷了守門太監。張差被審時，供出是鄭貴妃手下太監龐保、劉成引進的。時人懷疑鄭貴妃想謀殺太子。但神宗不想追究此事。結果以瘋癲之罪公開殺死了張差。又在宮中密殺了龐、劉二太監，以了此案。

在中國歷代皇朝的禮制中，皇帝立皇后所生之嫡長子為太子，而皇后無所出時，則以年長者為太子。雖然明朝數代皇帝經過特別情況而被立為帝(明成祖起兵篡奪侄兒惠帝的帝位，明代宗景泰帝因明英宗被俘而被大臣擁立，明世宗因明武宗無子而入繼大統。)，但明朝亦仍然依襲這套禮制。

明神宗萬歷帝在位期間，由于王皇后無子，故朝臣主張立年長子為太子，皇長子朱常洛，萬歷十年出生，是神宗宮女所出。皇三子福王朱常洵，萬歷十四年出生，是神宗寵愛的鄭貴妃之子，神宗希望福王為太子，鄭貴紀亦不斷向神宗進言。但朝臣堅持立朱常洛為皇太子，而皇太后李氏，皇后王氏也支持立朱常洛。

最初神宗不斷拖延，弄至皇長子十歲時，因為儲位未定，不能就學讀書。神宗雖然處分一些支持皇長子的大臣，但東林黨也支持皇長子，使支持皇長子為太子的聲勢更大。萬歷二十九年，皇長子朱常洛二十歲，神宗在無法拖延下終于策立常洛為皇太子，常洵為福王，封地為洛陽。

國本之爭，演變成皇帝與士紳大臣的勢力之爭。結果，鄭貴妃忍無可忍，終於爆發明朝立國以來最嚴重宮廷仇殺事件.梃擊案。萬歷四十三年(1615年)五月，有一男子張差，手持木棍，闖進太子朱常洛居住的慈慶宮，擊傷守門太監，太子內侍韓本用聞訊趕到，在前殿逮捕張差。經過御史劉廷元審訊，張差是薊州井兒峪人，語言顛三倒四，常提到“吃齋討封”等語。刑部提牢主王之寀認為事有蹊蹺，覺得張差決不像瘋癲之人，用飯菜引誘他：“實招與飯，不招當饑死。”張差低頭，又說：“不敢說。”王之寀命眾人回避，親自審問。

原來張差靠砍柴與打獵為生，在一個月前，張差在濟州賣完貨後，賭錢輸了，結果遇上一位太監，太監說可以帶他賺錢，張差隨這位太監入京，見到另外一位老太監，老太監供與酒肉。幾天後，老太監帶他進紫禁城。老太監交木棒給張差，又給酒張差飲。帶他到慈慶宮，著他進宮後見人即打，尤其見到穿黃袍者(是太子朱常洛)。這是奸人，要把他打死。老太監言明，如打死穿黃袍者，重重有賞，如被人捉住，他會救張差。

張差的供言，結果供出是鄭貴妃手下太監龐保、劉成指使。朝臣有人懷疑是鄭貴妃想要謀害太子，王志、何士晉、張問達奏疏譴責外戚鄭國泰“專擅”;鄭貴妃則惶惶不可終日，向皇上哭訴，神宗朱翊鈞要她去向太子表明心跡。結果皇帝和太子不愿深究，最後以瘋癲奸徒罪將張差處以凌遲。張差臨死前曾說：“同謀做事，事敗，獨推我死，而多官竟付之不問。”(據《先撥志始》)。不久刑部、都察院、大理寺三法司前後五次會審龐保、劉成兩人，由于人證消失，龐、劉二犯有恃無恐，矢口否認涉案。六月一日，明神宗密令太監將龐保、劉成處死，全案遂無從查起。鄭貴妃策動梃擊事件，因東窗事發使鄭貴妃勢力大衰，神宗不得不放棄給福王為皇太子。而太子朱常洛的地位也因而穩固。