1919年，32歲的蔣介石在母親病重、自己與毛福梅和姚冶誠的感情均出現問題之際，在國民黨元老張靜江的家中，認識了年僅13歲的陳潔如。

陳潔如原籍蘇州，出身殷實的商人之家，當時在蔡元培創辦的上海愛國女子中學讀書，是一位聰明美麗、有文化的新式女性，蔣介石對她一見鐘情，隨后便展開追求攻勢，但陳潔如的母親考慮到女兒年齡尚小，認為蔣介石的行為十分不妥。

被陳家拒絕的蔣介石沒有就此放棄，他給陳潔如寫了一封火熱的求愛信：“親愛的阿鳳(陳潔如小名)：中國革命尚待完成，但是我，一個革命者，感覺心神沮喪，不能以我的全部精力，貢獻于我們的國家。我終日仰望你予我必須的慰藉與鼓勵，以安定我的不樂之心。我只要你答允我一件事，然后我才能重新得到力量，以為革命效力……你愛我們的國家，就不會只顧一己，而吝予給國家的一位革命者些許快樂……我將我的心置于你的裙邊之下。請告訴我你將寬恕我，并很快再同我談話，讓我今天就看到你吧！”

1921年9月，陳潔如父親病故，蔣介石幫助料理喪事，表現得十分殷勤，終于博得陳潔如母親的好感，蔣介石又承諾與原配毛福梅和侍妾姚冶誠脫離關系，并請張靜江夫婦出面撮合，才說服陳家同意將陳潔如嫁給他。

蔣介石對陳潔如頗有感情，婚后，陳潔如未能生育，他就把蔣經國帶到上海，交給陳潔如照顧;又和陳潔如領養了一個女兒蔣瑤光;他擔任黃埔軍校校長后，陳潔如形同秘書，替他處理函件往來和保管普通文件;陳潔如還全力輔佐蔣介石參加革命。

但蔣介石和陳潔如的恩愛時光并不長，1926年，蔣介石通過種種政治手腕，攫取了國民黨的政務和軍事大權，地位的變化和權欲的膨脹，使蔣介石的擇妻標準有了新的變化，陳潔如缺乏高貴的出身、顯赫的門庭，無助于他將來的仕途。

1926年7月30日，蔣介石在寫給張靜江的信中，吐露了離棄陳潔如之意：“潔如之游心比年歲而增大，既不愿學習，又不知治家，家中事紛亂萬狀，此次行李應用者皆不檢點，而無用者皆攜來，徒增擔夫之勞，請屬(囑)其不管閑事，安心學習五年，或出洋留學，將來為我之助，如現在下去，必無結果也，乃害其一生耳，如何？”

然而，真實的原因是：蔣介石已決意迎娶宋美齡，在蔣介石的安排下，21歲的陳潔如遠赴美國，知書達理的陳潔如在異國苦學英文，獲得了哥倫比亞大學的碩士學位，回國后，她隱居上海，后又前往香港定居。

1971年，65歲的陳潔如因中風去世，其骨灰被送往美國安葬，異國孤墳，正如她生前一樣，在寂寞中來，亦在寂寞中去。